Come muta SARS-CoV-2 per sfuggire al legame dell’anticorpo

Una storia investigativa scientifica svela come SARS-CoV-2 sviluppa nuove varianti che eludono gli anticorpi

In un modello di evoluzione ricorrente, SARS-CoV-2 elude le risposte immunitarie eliminando selettivamente piccoli frammenti della sua sequenza genetica, secondo una nuova ricerca dell’Università di Pittsburgh School of Medicine.

Poiché queste delezioni avvengono in una parte della sequenza che codifica per la forma della proteina spike, l’anticorpo precedentemente neutralizzante non può afferrare il virus, riferiscono i ricercatori oggi su Science.

E poiché il “correttore di bozze” molecolare che di solito rileva gli errori durante la replicazione di SARS-CoV-2 è “cieco” per correggere le delezioni, si cementano nel materiale genetico della variante.

“Non puoi aggiustare ciò che non c’è”

ha detto l’autore senior dello studio Paul Duprex, Ph.D., direttore del Center for Vaccine Research presso l’Università di Pittsburgh.

“Una volta che è andato, è andato, e se è sparito in una parte importante del virus che l’anticorpo ‘vede’, allora è andato per sempre”.

Da quando il documento è stato presentato per la prima volta come pre-stampa a novembre, i ricercatori hanno osservato questo modello svilupparsi, poiché diverse varianti preoccupanti si diffondevano rapidamente in tutto il mondo.

SARS-CoV-2

Le varianti identificate per la prima volta nel Regno Unito e in Sud Africa hanno queste delezioni di sequenza.

Il gruppo di Duprex si è imbattuto per la prima volta in queste delezioni resistenti alla neutralizzazione in un campione di un paziente immunocompromesso, che è stato infettato da SARS-CoV-2 per 74 giorni prima di morire di COVID-19.

È molto tempo perché il virus e il sistema immunitario giochino a “gatto e topo” e offre ampie opportunità di iniziare la danza coevolutiva che si traduce in queste preoccupanti mutazioni nel genoma virale che si stanno verificando in tutto il mondo.

Quindi, Duprex si è avvalso dell’aiuto dell’autore principale Kevin McCarthy, Ph.D. Assistente professore di biologia molecolare e genetica molecolare presso Pitt e un esperto di virus influenzale – un maestro dell’evasione immunitaria – per vedere se le delezioni presenti nel le sequenze virali di questo paziente potrebbero far parte di una tendenza più ampia.

McCarthy e colleghi hanno esaminato attentamente il database delle sequenze SARS-CoV-2 raccolte in tutto il mondo da quando il virus si è diffuso per la prima volta negli esseri umani.

Quando il progetto è iniziato, nell’estate del 2020, si pensava che SARS-CoV-2 fosse relativamente stabile, ma più McCarthy ha esaminato il database, più cancellazioni ha visto ed è emerso un modello.

Le delezioni continuavano a verificarsi negli stessi punti della sequenza, punti in cui il virus può tollerare un cambiamento di forma senza perdere la sua capacità di invadere le cellule e fare copie di se stesso.

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Fonte: sciencedaily.com