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Una nuova ricerca di un gruppo di ingegneri biomedici di Vanderbilt rivela che mentre le cellule tumorali si muovono rapidamente nelle metastasi, sono piuttosto pigre nei percorsi che scelgono.

Secondo i ricercatori, le cellule tumorali migranti decidono quale percorso intraprendere nel corpo, in base alla quantità di energia necessaria, scegliendo di spostarsi in spazi più ampi, più facili da percorrere, piuttosto che in spazi piccoli e limitati, per ridurre il fabbisogno energetico durante il movimento.

Questi risultati suggeriscono che il dispendio energetico e il metabolismo sono fattori significativi all’interno della migrazione metastatica, il che dà credito al recente interesse clinico nello studio della metabolomica e nel targeting del metabolismo cellulare come un modo per prevenire la metastasi.

Le scoperte appaiono in un nuovo articolo, “I costi energetici regolati dalla meccanica cellulare e dal confinamento, sono predittivi del percorso migratorio durante il processo decisionale”, pubblicato oggi sulla rivista Nature Communications.

Guidato da Cynthia Reinhart-King, professore di ingegneria di Cornelius Vanderbilt, il documento è il primo studio a quantificare i costi energetici delle cellule tumorali durante le metastasi, consentendo la previsione di specifici percorsi migratori.

Queste nuove scoperte si basano su ricerche simili del Reinhart-King Lab, pubblicate all’inizio di quest’anno. Hanno scoperto le tecniche di “redazione” utilizzate dalle cellule tumorali per conservare energia durante la migrazione.

“Queste cellule sono pigre. Vogliono muoversi, ma troveranno il modo più semplice per farlo”, ha osservato Reinhart-King.

“Manipolando molte variabili diverse, siamo stati in grado di tracciare e costruire previsioni di preferenza cellulare per questi percorsi di minor resistenza nel corpo in base a quanta energia una cellula avrebbe bisogno per muoversi”.

L’autore principale del documento, lo studente laureato Matthew Zanotelli, ha usato una varietà di metodi per testare e mappare il movimento cellulare, incluso il monitoraggio delle cellule attraverso un labirinto di percorsi mentre manipolavano le proprietà meccaniche di ciascuna cellula cancerosa e persino le proprietà fisiche dei percorsi stessi.

Mentre l’ambito della nuova ricerca si concentra sulle cellule tumorali metastatiche, Zanotelli ha osservato che i risultati di questo studio potrebbero presto avere implicazioni più ampie per una varietà di situazioni oltre il cancro.

“Questo tipo di movimento cellulare avviene in altri casi, ad esempio durante l’infiammazione e attorno alle ferite cicatrizzanti”, ha dichiarato Zanotelli. “Siamo entusiasti di avere questa comprensione iniziale della migrazione di energia delle cellule e speriamo che possa rivelarsi fondamentale per la ricerca futura e più ampia.”

Fonte: Sciencedaily (https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190913085623.htm)

I ricercatori dell’Istituto europeo di bioinformatica EMBL e dell’Università medica di Vienna hanno trovato prove che le cellule B potrebbero svolgere un ruolo importante nell’immunoterapia per il melanoma.

Attualmente, l’immunoterapia si concentra principalmente sulle cellule T, ma i risultati suggeriscono che anche le cellule B potrebbero fornire un’interessante strada di ricerca.

L’immunoterapia. E’ una forma di trattamento del cancro che utilizza il sistema immunitario per riconoscere e combattere la malattia.

È disponibile in una varietà di forme, tra cui vaccini contro il cancro, anticorpi mirati o virus che infettano il tumore. Solo alcuni malati di cancro attualmente beneficiano di questo tipo di terapia.

Nel caso del melanoma, che è una forma particolarmente aggressiva di cancro della pelle, le immunoterapie stabilite si concentrano sulle cellule T.

Le cellule T svolgono un ruolo importante nel controllare e modellare il sistema immunitario e sono in grado di uccidere direttamente le cellule tumorali, reclutando nel contempo altre cellule nel processo.

Un recente studio pubblicato su Nature Communications ha dimostrato che, accanto alle cellule T, le cellule B svolgono un ruolo fondamentale nell’innescare l’infiammazione associata al melanoma.

Le cellule B sono un tipo di globuli bianchi, che possono produrre anticorpi insieme a diverse importanti molecole messaggere.

I ricercatori hanno scoperto che, nel caso del melanoma, le cellule B agiscono quasi come un navigatore satellitare, dirigendo le cellule T verso il tumore attraverso la secrezione di molecole messaggere così distinte.

“L’immunoterapia ha trasformato la cura del cancro”, spiega Johannes Griss, ricercatore presso l’Università di Medicina di Vienna e EMBL-EBI. “Scatena le cellule T in modo che possano combattere il cancro in modo più efficace.

Per la prima volta, abbiamo scoperto che anche le cellule B svolgono un ruolo importante nel processo e aiutano le cellule T a trovare il tumore.

Il ruolo delle cellule B nell’immunoterapia è ancora in gran parte sconosciuto, ma sembra che possano avere un impatto maggiore di quanto si pensasse “.

Durante lo studio, i ricercatori hanno osservato che quando le cellule B si esaurivano nei pazienti con melanoma, il numero di cellule T e altre cellule immunitarie diminuiva drasticamente anche all’interno dei tumori.

In esperimenti successivi, i ricercatori hanno dimostrato che uno speciale sottotipo di cellule B sembra essere responsabile della guida delle cellule T e di altre cellule immunitarie verso il tumore.

È interessante notare che le cellule di melanoma sembrano forzare le cellule B a svilupparsi in questo sottotipo di cellule B.

Più eccitante, questo sottotipo di cellula B specifica ha anche aumentato l’effetto di attivazione delle attuali terapie immunitarie sulle cellule T e un numero maggiore di questo sottotipo di cellula B nei tumori prima della terapia ha predetto che un paziente avrebbe risposto meglio alla successiva immunoterapia.

“Sono necessarie ulteriori ricerche per rispondere a domande su come le cellule del melanoma modificano le cellule B, quale è il meccanismo che le cellule B utilizzano per supportare l’attivazione delle cellule T e come possiamo aiutare queste cellule B a supportare le attuali immunoterapie nei pazienti oncologici”, conclude Griss.

Fonte: Sciencedaily (https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190913080733.htm)

Gli scienziati hanno rivelato i dettagli ravvicinati di una molecola vitale coinvolta nel “mix & match” di informazioni genetiche all’interno delle cellule, per combattere la diversità e l’evoluzione del cancro.

Un team dell’Institute of Cancer Research di Londra ha scoperto la struttura tridimensionale e la funzione di questa proteina “mix & match”, che aiuta a controllare un processo legato alla progressione del cancro e alla resistenza ai farmaci.

I ricercatori ritengono che lo studio apra un nuovo modo, potenzialmente eccitante, di affrontare i tumori resistenti ai farmaci ed esplorerà ulteriormente questa possibilità all’interno del nuovo centro pioneristico da 75 milioni di sterline per la scoperta del farmaco.

Lo studio è stato pubblicato oggi sul Biochemical Journal (14 settembre) ed è stato finanziato dal Cancer Research UK con il supporto aggiuntivo del Faringdon Fund, creato dall’Institute of Cancer Research (ICR) per far decollare progetti ad alto rischio grazie a una generosa donazione filantropica.

I ricercatori dell’ICR hanno studiato la struttura e la funzione di una molecola nota come DHX8. Questo appartiene a una classe di proteine ​​coinvolte in un processo fondamentale nella vita chiamato “splicing alternativo”, che colpisce il 95% dei geni umani.

La giunzione avviene una volta che il codice DNA è stato copiato nell’RNA, con alcuni pezzi tagliati e il resto incollato insieme per creare un codice finale che viene tradotto in proteina.

Nello splicing alternativo, i frammenti di RNA che vengono tagliati o tenuti dentro possono essere variati per creare più proteine ​​da un singolo gene, aumentando la diversità delle proteine ​​disponibili per le cellule.

Quando lo splicing alternativo va male, può generare cambiamenti alle proteine ​​all’interno delle cellule – che possono portare al cancro o alimentare la diversità, l’evoluzione e la resistenza ai farmaci del cancro.

La giunzione viene effettuata da un complesso composto da proteine ​​e RNA, che cambia costantemente durante il taglio e l’incollaggio dell’RNA. DHX8 è un membro cruciale di questo complesso e aiuta a rilasciare l’RNA finito nella cellula in modo che possa essere tradotto in proteina.

In questo nuovo studio, i ricercatori hanno esaminato il modo in cui la proteina DHX8 umana si lega all’RNA e agisce per svelare l’RNA dal resto del macchinario di giunzione.

Hanno anche determinato le prime strutture cristalline a raggi X ad alta risoluzione di DHX8 con e senza RNA, consentendo non solo di visualizzare la struttura molecolare della proteina, ma anche di ottenere indizi chiave sulla sua funzione.

In particolare, lo studio ha fatto luce sui ruoli di specifiche regioni strutturali di DHX8, tra cui le cosiddette aree “motivo DEAH”, “gancio ad anello” e “giro ad uncino”, che sono state tutte ritenute vitali per la funzione di DHX8.

Successivamente i ricercatori vorranno studiare in modo più dettagliato come DHX8 può contribuire al cancro – e ritengono che il loro studio aprirà modi per bloccare i membri della famiglia proteica come un nuovo promettente approccio al trattamento.

Il tentativo di combattere la diversità del cancro è una delle strategie centrali che ICR sta perseguendo nell’ambito di un programma di ricerca pionieristico per superare la capacità dei tumori di adattarsi, evolversi e diventare resistente ai farmaci.

L’ICR – un istituto di beneficenza e di ricerca – sta raccogliendo gli ultimi £ 14 milioni di £ 75 milioni di investimenti nel nuovo Center for Cancer Drug Discovery per ospitare un programma mondiale di terapie “anti-evoluzione”.

Fonte: science daily (https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190913191453.htm)

ATLANTA – Mangiare cereali integrali e cereali può ridurre il rischio di cancro al fegato.

Questo è secondo i risultati presentati (1 aprile 2019) qui alla riunione annuale dell’Americ Association for Cancer Research (AACR).

Mangiare una dieta ricca di cereali integrali e fibre alimentari è stato collegato a numerosi benefici per la salute, tra cui un minor rischio di insulino-resistenza, alti livelli di insulina nel sangue e infiammazione nel corpo (tutti fattori di rischio per il carcinoma epatocellulare, il più tipo comune di cancro al fegato).

Con questo in mente, un gruppo di ricercatori ha deciso di vedere se c’era un’associazione tra mangiare più cereali e fibre e il rischio di cancro al fegato. Per fare ciò, hanno utilizzato due grandi set di dati degli Stati Uniti: lo studio sulla salute degli infermieri, iniziato nel 1976 che comprende le donne, e lo studio di follow-up dei professionisti della salute, uno studio tutto maschile iniziato nel 1986.

Ogni quattro anni circa fino a 32 anni, i partecipanti allo studio hanno compilato un questionario sulle loro abitudini alimentari. Durante quel lasso di tempo, 141 degli oltre 125.000 partecipanti sono stati diagnosticati con carcinoma epatocellulare.

“Abbiamo osservato che un’assunzione di cereali integrali più elevata era associata a un minore rischio di carcinoma epatocellulare”, a fronte di un’assunzione di grano non integrale, l’autore dello studio senior Dr. Xuehong Zhang, un assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School e un epidemiologo associato a Brigham e Women’s Hospital di Boston, ha detto durante un discorso sulla ricerca.

Ma i ricercatori hanno anche scoperto che alcune parti del grano non integrale potrebbero essere associate a un minor rischio di carcinoma epatocellulare, ha aggiunto Zhang.

Un grano è un seme costituito da tre parti principali: la crusca, che è lo strato esterno; l’endosperma, che è lo strato intermedio; e il germe, che è il nucleo del seme. I cereali raffinati, come la farina bianca, il pane bianco e il riso bianco sono chicchi “interi” che sono stati lavorati per rimuovere la crusca e il germe.

Ciò che rimane – l’endosperma – ha alcune proteine ​​e vitamine, tuttavia, è costituito principalmente da carboidrati amidacei. La crusca e il germe, d’altra parte, contengono importanti nutrienti come vitamine, minerali, sostanze fitochimiche e grassi sani, ha detto Zhang.

I ricercatori hanno scoperto che, confrontato con il consumo di quantità inferiori di crusca, con l’assunzione di quantità maggiori era associato a un minor rischio di carcinoma epatocellulare (ma questa scoperta non ha raggiunto la significatività statistica). Tuttavia, non hanno trovato alcuna associazione per il consumo di quantità elevate di germi. Hanno anche scoperto che mangiare più fibre dei cereali era associato a un minor rischio di cancro, rispetto a una minore quantità di fibre di cereali (ancora una volta, questa scoperta non ha raggiunto la significatività statistica). Ma non hanno trovato alcuna associazione con il consumo di più frutta o verdura, che contengono anche fibre.

Poiché le infezioni da epatite sono un fattore di rischio per il cancro del fegato, i ricercatori hanno anche esaminato cosa è successo quando hanno escluso le persone che hanno avuto l’epatite e il risultato ha dato associazioni simili.

Tuttavia, Zhang ha notato diverse limitazioni dello studio: i ricercatori non hanno avuto informazioni sull’epatite per alcune persone e, poiché i dati sono stati raccolti con sondaggi, i dati potrebbero essere errati.

Inoltre, il 95 percento della popolazione dello studio era bianco. “Se il risultato può essere generalizzabile ad altri gruppi richiede ulteriori indagini”, ha detto.

I risultati non sono stati ancora pubblicati in una rivista peer-reviewed.