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I ricercatori dell’Istituto europeo di bioinformatica EMBL e dell’Università medica di Vienna hanno trovato prove che le cellule B potrebbero svolgere un ruolo importante nell’immunoterapia per il melanoma.

Attualmente, l’immunoterapia si concentra principalmente sulle cellule T, ma i risultati suggeriscono che anche le cellule B potrebbero fornire un’interessante strada di ricerca.

L’immunoterapia. E’ una forma di trattamento del cancro che utilizza il sistema immunitario per riconoscere e combattere la malattia.

È disponibile in una varietà di forme, tra cui vaccini contro il cancro, anticorpi mirati o virus che infettano il tumore. Solo alcuni malati di cancro attualmente beneficiano di questo tipo di terapia.

Nel caso del melanoma, che è una forma particolarmente aggressiva di cancro della pelle, le immunoterapie stabilite si concentrano sulle cellule T.

Le cellule T svolgono un ruolo importante nel controllare e modellare il sistema immunitario e sono in grado di uccidere direttamente le cellule tumorali, reclutando nel contempo altre cellule nel processo.

Un recente studio pubblicato su Nature Communications ha dimostrato che, accanto alle cellule T, le cellule B svolgono un ruolo fondamentale nell’innescare l’infiammazione associata al melanoma.

Le cellule B sono un tipo di globuli bianchi, che possono produrre anticorpi insieme a diverse importanti molecole messaggere.

I ricercatori hanno scoperto che, nel caso del melanoma, le cellule B agiscono quasi come un navigatore satellitare, dirigendo le cellule T verso il tumore attraverso la secrezione di molecole messaggere così distinte.

“L’immunoterapia ha trasformato la cura del cancro”, spiega Johannes Griss, ricercatore presso l’Università di Medicina di Vienna e EMBL-EBI. “Scatena le cellule T in modo che possano combattere il cancro in modo più efficace.

Per la prima volta, abbiamo scoperto che anche le cellule B svolgono un ruolo importante nel processo e aiutano le cellule T a trovare il tumore.

Il ruolo delle cellule B nell’immunoterapia è ancora in gran parte sconosciuto, ma sembra che possano avere un impatto maggiore di quanto si pensasse “.

Durante lo studio, i ricercatori hanno osservato che quando le cellule B si esaurivano nei pazienti con melanoma, il numero di cellule T e altre cellule immunitarie diminuiva drasticamente anche all’interno dei tumori.

In esperimenti successivi, i ricercatori hanno dimostrato che uno speciale sottotipo di cellule B sembra essere responsabile della guida delle cellule T e di altre cellule immunitarie verso il tumore.

È interessante notare che le cellule di melanoma sembrano forzare le cellule B a svilupparsi in questo sottotipo di cellule B.

Più eccitante, questo sottotipo di cellula B specifica ha anche aumentato l’effetto di attivazione delle attuali terapie immunitarie sulle cellule T e un numero maggiore di questo sottotipo di cellula B nei tumori prima della terapia ha predetto che un paziente avrebbe risposto meglio alla successiva immunoterapia.

“Sono necessarie ulteriori ricerche per rispondere a domande su come le cellule del melanoma modificano le cellule B, quale è il meccanismo che le cellule B utilizzano per supportare l’attivazione delle cellule T e come possiamo aiutare queste cellule B a supportare le attuali immunoterapie nei pazienti oncologici”, conclude Griss.

Fonte: Sciencedaily (https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190913080733.htm)

Una malattia fortemente influenzata dal genere, il lupus colpisce le donne circa nove volte di più rispetto agli uomini. A causa delle svolte imprevedibili della malattia e delle infiammazioni debilitanti – i cui rischi sono elevati nelle donne dopo il parto – alle donne con la malattia viene spesso consigliato di evitare del tutto la gravidanza

Il lupus eritematoso sistemico, una malattia autoimmune cronica comunemente indicata come lupus o LES, è stata paragonata a risse volatili e non provocate all’interno del corpo.

La malattia, che non ha cura, funziona in modo molto simile a una reazione allergica andata male: quando attivato, il sistema immunitario attacca anche le cellule, i tessuti e gli organi sani del corpo, causando infiammazione e producendo una serie di sintomi che, sebbene unici per ogni persona, sono universalmente chiamati “eruzioni”.

Per comprendere questo rischio elevato di riacutizzazioni gravi e aiutare le donne con lupus a sperimentare gravidanze sane e risultati positivi, un team di ricercatori del Dipartimento di Scienze biomediche e patobiologia (DBSP) del Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine ha esplorato il possibile ruolo di microbiota intestinale nel legame tra gravidanza e esacerbazione del lupus. I risultati del team, “La gravidanza e l’allattamento interferiscono con la risposta dell’autoimmunità alla modulazione del microbiota intestinale”, sono stati recentemente pubblicati sulla rivista online Microbiome.

“Ci sono 38 trilioni di batteri che vivono nell’intestino di una persona media, collettivamente chiamato il microbiota intestinale”, ha detto Xin M. Luo, professore associato di immunologia in DBSP e autore principale dell’articolo con Qinghui Mu, precedentemente membro del DBSP post-dottorato e ora ricercatore post-dottorato in immunologia e reumatologia presso la Stanford University School of Medicine. “Il disturbo del microbiota intestinale esiste nella patogenesi di molte malattie autoimmuni, compreso il lupus.” L’identificazione del ruolo del microbiota intestinale nelle riacutizzazioni delle donne in gravidanza con lupus, tuttavia, era un territorio inesplorato.

A lavorare con gli autori principali come membri del gruppo di ricerca DBSP erano i dottorandi. lo studente Xavier Cabana-Puig; lo studioso in visita Jiangdi Mao; Ph.D. la studentessa Leila Abdelhamid; professore associato clinico di patologia anatomica Thomas E. Cecere; Dottorato di ricerca in biologia, medicina e dottorato in medicina la studentessa Brianna Swartwout; Il professor Haifeng Wang del College of Animal Science dell’Università di Zhejiang, Cina; e il professor Christopher M. Reilly, presidente della disciplina di biologia cellulare e fisiologia presso l’Edward Via College of Osteopathic Medicine.

Il team di ricerca ha esaminato i cambiamenti della struttura del microbiota intestinale con o senza l’esperienza della gravidanza, nonché le risposte differenziali del sistema immunitario alle stesse strategie di modulazione del microbiota in topi non affetti verso topi con lupus postpartum. I risultati indicano che le strategie a beneficio dei topi non affetti hanno effettivamente peggiorato la malattia del lupus nei topi postpartum.

“I nostri risultati suggeriscono che il microbiota intestinale può regolare le conseguenze del lupus nelle donne in gravidanza”, ha detto Luo delle ricerche del team. “Il nostro lavoro aiuta a scoprire i meccanismi alla base delle riacutizzazioni di malattie indotte dalla gravidanza e offre la possibilità di sviluppare nuove strategie terapeutiche per le donne in gravidanza con lupus.”

L’obiettivo finale della ricerca del suo team, spiega Luo, è identificare le specie batteriche intestinali benefiche e patogene e sviluppare strategie terapeutiche che modulino la comunità del microbiota intestinale verso un effetto benefico.

“Per i pazienti con lupus autoimmune, dieta e probiotici sono i due approcci relativamente facili e accettabili che possono potenzialmente migliorare la gestione della malattia attraverso la modulazione del microbiota intestinale”, ha detto Luo. “Ma è difficile raggiungere questo obiettivo a causa della complessità delle patologie della malattia, della complessità del microbiota intestinale e delle differenze delle comunità di microbiota intestinale tra gli individui”.

Per i suoi prossimi passi, il team di ricerca prevede di studiare l’interazione tra ormoni sessuali e microbiota intestinale nella regolazione della patogenesi del lupus. “Le donne sperimentano cambiamenti ormonali, tra cui gli ormoni sessuali, durante la gravidanza e il postpartum”, ha detto Luo. “Inoltre, il lupus ha un forte pregiudizio femminile, suggerendo un ruolo per gli ormoni sessuali nella malattia.”

Secondo Luo, le future indagini si concentreranno sulla nefrite da lupus, la principale causa di mortalità nei pazienti con lupus, per delineare ulteriormente il ruolo del microbiota intestinale nel legame tra gravidanza e lupus esacerbato.

Fonte Sciencedaily (https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190913143044.htm)

 

microbiotaRicercatori del Cluster of Excellence “Precision Medicine in Chronic Infiammation” di Kiel e Charité – Università di Berlino hanno scoperto un meccanismo critico che controlla le reazioni immunitarie contro i microrganismi nell’intestino. I risultati dello studio internazionale possono contribuire allo sviluppo di nuove terapie per la malattia infiammatoria cronica intestinale. Sono stati pubblicati sulla rivista Nature Immunology.

Il sistema immunitario protegge contro la diffusione di germi patogeni nell’intestino. Allo stesso tempo, consente la colonizzazione di microrganismi benefici. Al contrario, la composizione dei microrganismi nell’intestino, il cosiddetto microbiota, influisce sulla qualità della reazione immunitaria. Un gruppo di ricerca internazionale guidato dal Prof. Dr. Alexander Scheffold dell’Università di Kiel (CAU) e dal Cluster of Excellence “Medicina di precisione nell’infiammazione cronica” ha scoperto un meccanismo critico che stabilisce l’equilibrio tra sistema immunitario e microbiota.

I ricercatori Dr. Christian Neumann (Charité), Dr. Sascha Rutz (Genentech, San Francisco), Prof. Dr. Axel Kallies (Università di Melbourne e Walter) e Eliza Hall (Institute of Medical Research, Melbourne), Prof. Scheffold e colleghi hanno studiato regolatori molecolari delle interazioni del microbioma immunitario nei topi. Il team si è concentrato sulle cosiddette cellule T regolatorie. Queste sono cellule immunitarie che impediscono ai microrganismi innocui o addirittura utili nell’intestino di essere attaccati dal sistema immunitario.

“Abbiamo identificato una molecola, c-Maf, che è fondamentale per lo sviluppo e la funzione di specifiche cellule T regolatorie nell’intestino”, spiega Scheffold. C-Maf impedisce al sistema immunitario di attaccare il microbiota. “Se questa molecola manca, il sistema immunitario dell’intestino reagisce in modo eccessivo e la composizione del microbiota cambia considerevolmente”, ha aggiunto il primo autore il dott. Neumann dell’Istituto di Microbiologia, Malattie Infettive e Immunologia di Charité.

Questo cambiamento nella composizione si è dimostrato notevolmente stabile: quando i ricercatori hanno trasferito il microbiota alterato ai topi con cellule T regolatorie dipendenti dal C-Maf, hanno anche sviluppato una reazione eccessiva del sistema immunitario intestinale.

“Questi risultati mostrano che sia il sistema immunitario che il microbiota contribuiscono reciprocamente a stabilire e mantenere l’equilibrio nell’intestino”, sottolinea il Prof. Scheffold.”Questo potrebbe spiegare come uno squilibrio microbico possa contribuire alla malattia infiammatoria cronica intestinale e perché il trattamento spesso fallisca”

Questi risultati potrebbero portare a nuovi approcci terapeutici che, per esempio nel caso della malattia infiammatoria intestinale, mirano a influenzare e armonizzare sia la risposta immunitaria che il microbiota. In futuro, il team vorrebbe studiare come una consolidata interazione patologica tra intestino i batteri e il sistema immunitario possono essere destabilizzati nei pazienti e riportati allo stato originale.

Fonte: Science daily