Nuovo modo per colpire la diversità e l’evoluzione del cancro
Gli scienziati hanno rivelato i dettagli ravvicinati di una molecola vitale coinvolta nel “mix & match” di informazioni genetiche all’interno delle cellule, per combattere la diversità e l’evoluzione del cancro.
Un team dell’Institute of Cancer Research di Londra ha scoperto la struttura tridimensionale e la funzione di questa proteina “mix & match”, che aiuta a controllare un processo legato alla progressione del cancro e alla resistenza ai farmaci.
I ricercatori ritengono che lo studio apra un nuovo modo, potenzialmente eccitante, di affrontare i tumori resistenti ai farmaci ed esplorerà ulteriormente questa possibilità all’interno del nuovo centro pioneristico da 75 milioni di sterline per la scoperta del farmaco.
Lo studio è stato pubblicato oggi sul Biochemical Journal (14 settembre) ed è stato finanziato dal Cancer Research UK con il supporto aggiuntivo del Faringdon Fund, creato dall’Institute of Cancer Research (ICR) per far decollare progetti ad alto rischio grazie a una generosa donazione filantropica.
I ricercatori dell’ICR hanno studiato la struttura e la funzione di molecole note come DHX8. Questo appartiene a una classe di proteine coinvolte in un processo fondamentale nella vita chiamato “splicing alternativo“, che colpisce il 95% dei geni umani.
La giunzione avviene una volta che il codice DNA è stato copiato nell’RNA, con alcuni pezzi tagliati e il resto incollato insieme per creare un codice finale che viene tradotto in proteina.
Nello splicing alternativo, i frammenti di RNA che vengono tagliati o tenuti dentro possono essere variati per creare più proteine da un singolo gene, aumentando la diversità delle proteine disponibili per le cellule.
Quando lo splicing alternativo va male, può generare cambiamenti alle proteine all’interno delle cellule – che possono portare al cancro o alimentare la diversità, l’evoluzione del cancro e la resistenza ai farmaci.
La giunzione viene effettuata da un complesso composto da proteine e RNA, che cambia costantemente durante il taglio e l’incollaggio dell’RNA. DHX8 è un membro cruciale di questo complesso e aiuta a rilasciare l’RNA finito nella cellula in modo che possa essere tradotto in proteina.
In questo nuovo studio, i ricercatori hanno esaminato il modo in cui la proteina DHX8 umana si lega all’RNA e agisce per svelare l’RNA dal resto del macchinario di giunzione.
Hanno anche determinato le prime strutture cristalline a raggi X ad alta risoluzione di DHX8 con e senza RNA, consentendo non solo di visualizzare la struttura molecolare della proteina, ma anche di ottenere indizi chiave sulla sua funzione.
In particolare, lo studio ha fatto luce sui ruoli di specifiche regioni strutturali di DHX8, tra cui le cosiddette aree “motivo DEAH”, “gancio ad anello” e “giro ad uncino”, che sono state tutte ritenute vitali per la funzione di DHX8.
Successivamente i ricercatori vorranno studiare in modo più dettagliato come DHX8 può contribuire al cancro – e ritengono che il loro studio aprirà modi per bloccare i membri della famiglia proteica come un nuovo promettente approccio al trattamento.
Il tentativo di combattere la diversità e l’evoluzione del cancro è una delle strategie centrali che ICR sta perseguendo nell’ambito di un programma di ricerca pionieristico per superare la capacità dei tumori di adattarsi, evolversi e diventare resistente ai farmaci.
L’ICR – un istituto di beneficenza e di ricerca – sta raccogliendo gli ultimi £ 14 milioni di £ 75 milioni di investimenti nel nuovo Center for Cancer Drug Discovery per ospitare un programma mondiale di terapie “anti-evoluzione”.
Fonte: science daily (https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190913191453.htm)
